代谢效力曲折闭联脂肪性肝病（MAFLD）是一种环球性的慢性肝病，与肥胖、胰岛素屈膝、2型糖尿病和代谢零乱严紧闭联。目前，MAFLD的医治挑选有限，是以寻找新的有用医治步骤拥有首要意思。

　　正在《European Journal of Pharmacology》上楬橥的一项查究中，科学家们出现Lusianthridin，

　　，不妨通过激活法尼醇X受体（FXR）信号通途，减轻由高脂肪饮食（HFD）诱导的代谢效力曲折闭联脂肪性肝病（MAFLD）。

　　Lusianthridin正在体表实践中显示出通过激活FXR控造Srebp1c的表达，Srebp1c是脂质代谢的枢纽调治因子。正在HFD诱导的MAFLD动物模子中，Lusianthridin明显低落了血清和肝脏中的甘油三酯秤谌，改进了肝脏脂肪变性，并减轻了肝脏炎症。别的，Lusianthridin还通过激活FXR信号通途控造了油酸经管的L02细胞的脂质合成。

　　别的，查究职员正在体表和体内对法尼酯X受体（FXR）举办了肃静和敲除实践。查究结果证实，Lusianthridin不妨改进由高脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪肝病（MAFLD）及其闭联的胰岛素屈膝。正在分子机造上，Lusianthridin通过激活核受体FXR，控造Srebp1c及其下游的脂肪天生基因，淘汰了由高脂饲料惹起的肝脏脂肪变性。

　　因为自然产品正在体内时时拥有多个效力靶点，正在调治葡萄糖和脂质代谢方面恐怕存正在其他潜正在靶点。实践上，查究职员还观测到，正在胰岛素诱导的胰岛素屈膝HepG2细胞中，Lusianthridin不妨刺激葡萄糖摄取，而且这种效应正在siFxr转染后还是存正在。别的，通过质谱明白，Lien的团队出现AMPK（AMP激活卵白激酶）是FXR的协同调治因子，并正在靶细胞的细胞质中观测到FXR与AMPK之间的彼此效力。尚有少少查究幼组申诉称，FXR的激活或过表达恐怕会激活AMPK及其下游途径，以包庇肝细胞。

　　总之，Lusianthridin不妨使HFD诱导的胰岛素屈膝平常化，证实它对改进胰岛素敏锐性拥有主动效力饮食。正在FXR敲除幼鼠中，Lusianthridin对HFD诱导的MAFLD的医治效力险些被解除，这进一步说了解Lusianthridin的包庇效力依赖于FXR。

　　这项查究揭示了Lusianthridin正在医治与高脂饮食闭联的脂肪肝疾病中的潜力，夸大了FXR信号通途正在调控脂质代谢和改进胰岛素屈膝中的首要性。

　　跟着对FXR效力机造的进一步查究，Lusianthridin或肖似化合物恐怕成为医治MAFLD的新挑选。

　　Tang X, Liao Q, Li Q, Jiang L, Li W, Xu J, Xiong A, Wang R, Zhao J, Wang Z, Ding L, Yang L. Lusianthridin ameliorates high fat diet-induced metabolic dysfunction-associated fatty liver disease via activation of FXR signaling pathway. Eur J Pharmacol. 2024 Feb 15;965:176196.沉磅查究自然植物化合物能改进高脂饮食引诱的脂肪肝疾病